Что является причиной болезни Гоше?

При болезни Гоше один из ферментов — глюкоцереброзидаза — не образуется в достаточном количестве. Глюкоцереброзидаза делает возможным расщепление жирового вещества под названием глюкоцереброзид.

При отсутствии достаточной активности фермента глюкоцереброзид накапливается внутри некоторых клеток (макрофагов), в результате чего последние увеличиваются в размерах. Эти большие клетки, накапливающие глюкоцереброзид, называются «клетками Гоше». Глюкоцереброзид накапливается в лизосомах клеток, поэтому болезнь Гоше относится к так называемым лизосомным болезням накопления. Клетки Гоше можно обнаружить во многих органах, таких как селезенка, печень и костный мозг.

Рис. 1. Вид клеток Гоше под микроскопом

Клетки Гоше не способны нормально функционировать, и, по мере увеличения их численности, нарушается функционирование соответствующих органов и тканей.

Понимание ключевых слов

Наследование болезни Гоше

Почему у пациентов возникает болезнь Гоше?

Гены — это участки ДНК, на которых записана информация о том, как клеткам следует выполнять свою работу, иными словами, это компьютерная программа для организма. Все гены передаются нам от родителей. То, есть ли у человека болезнь Гоше, зависит от двух генов β-глюкоцереброзидазы (или GBA): одного от отца, одного от матери.

У пациентов с болезнью Гоше оба гена GBA, которые сообщают клеткам о необходимости образования фермента β-глюкоцереброзидазы, содержат мутацию. Это означает, что в организме вырабатывается меньшее количество фермента, или фермент, который производится, не функционирует должным образом. В некоторых случаях фермент вообще не производится. Это приводит к накоплению жирового вещества (глюкоцереброзида) в белых кровяных клетках (макрофагах), а следовательно и к проблемам с функционированием различных органов тела (см. разделы «Что такое болезнь Гоше» и «Что вызывает развитие болезни Гоше»).

Болезнь Гоше – пожизненный диагноз, ведь гены GBA, которые он человек с болезнью Гоше унаследовал от родителей, не меняются в течение жизни.

Каким образом болезнь Гоше передается в семьях?

У каждого из нас есть два набора генов во всех наших клетках — один набор мы получаем от матери, и один — от отца. Набор генов GBA, переданных (унаследованных) от родителей к ребенку, определяет то, будет ли у него болезнь Гоше, или нет:

Если оба унаследованных гена являются нормальными, у ребенка не будет болезни Гоше

Если оба унаследованных гена являются дефектными, у ребенка разовьется болезнь Гоше

Если один ген является нормальным, а другой — дефектным, у ребенка не будет болезни Гоше, но он будет ее «носителем», то есть у него будет риск передать ген с мутацией следующим поколениям.

Для того, чтобы у человека развились признаки и симптомы болезни Гоше, он должен унаследовать дефектный ген GBA от обоих родителей, — это называется заболеванием с «аутосомно-рецессивным типом наследования».

Носители не болеют болезнью Гоше сами, но они имеют один дефектный ген GBA и могут передать его своим детям. Хотя носители болезни Гоше имеют один дефектный ген GBA, наличие у них другого нормального гена GBA позволяет организму вырабатывать фермент β-глюкоцереброзидазу в достаточном количестве, поэтому вредного накопления глюкоцереброзида не происходит. Несмотря на то, что количество фермента β-глюкоцереброзидазы, вырабатываемого у них в организме, как правило, ниже нормы, носители не имеют симптомов болезни Гоше и могут не знать о наличии у них одного дефектного гена GBA.

Вероятность передачи болезни Гоше от родителей к детям

Болезнь Гоше наследуется по «аутосомно-рецессивному типу наследования». Чтобы понять, что это означает на практике, разберем пример: представьте, что мужчина и женщина оба являются носителями болезни Гоше, — они не болеют этой болезнью сами, но каждый из них имеет один нормальный и один дефектный ген GBA. В этом случае каждый раз при рождении ребенка в этой паре:

Существует вероятность 1 из 4 (то есть 25%) того, что ребенок унаследует 2 нормальных гена GBA, и не будет больным (как и не будет носителем болезни Гоше)

Существует вероятность 2 из 4 (то есть 50%) того, что ребенок унаследует 1 дефектный ген GBA и будет носителем болезни Гоше (но не будет ею болеть)

Существует вероятность 1 из 4 (то есть 25%) того, что ребенок унаследует 2 дефектных гена GBA и унаследует болезнь Гоше

Оба родителя являются носителями болезни Гоше

Если оба родителя не болеют болезнью Гоше либо не являются носителями дефектного гена, с высокой вероятностью никто из их детей не будет поражен болезнью Гоше и не будет носителем.

Признаки и симптомы

Проявления болезни Гоше могут отличаться у разных пациентов. У некоторых пациентов течение заболевания является относительно легким, и заболевание может оставаться незамеченным до достижения взрослого возраста. У других людей симптомы могут развиваться вскоре после рождения.

Болезнь Гоше разделяют на три типа:

Тип 1

это наиболее распространенная форма болезни Гоше, которая не поражает нервные клетки пациента. В то же время, тип 1 может включать в себя ряд признаков и симптомов, таких как проблемы с костями, изменения в анализах крови, таким пациентам свойственна повышенная утомляемость и увеличенная селезенка. Болезнь также может поражать печень и легкие. Болезнь Гоше 1 типа называют «ненейропатической»3

Тип 2

это очень редкая и тяжелая форма болезни, которая поражает только младенцев. Симптомы появляются через некоторое время после рождения и включают уже описанные, но также к ним добавляются симптомы со стороны нервной системы. Они могут включать косоглазие, тугоподвижность рук и ног, судороги и затрудненное глотание. Эту форму болезни называют «острой нейропатической болезнью Гоше»4. Болезнь Гоше 2 типа всегда приводит к летальному исходу, дети часто умирают до достижения ими 2-летнего возраста. Это крайне тяжелая форма болезни, которая в настоящее время не поддается лечению.

Тип 3

также является редкой формой болезни Гоше, включающей симптомы со стороны нервной системы, но тип 3 не настолько тяжелый, как болезнь Гоше 2 типа. Первые симптомы могут появляться как у младенцев, так и у детей старше. Они включают нарушение подвижности глаз и все симптомы, описанные выше. Болезнь этого типа называют «хронической нейропатической болезнью Гоше5».

Хотя разделение заболевания на три типа помогает врачам контролировать симптомы, течение болезни Гоше в значительной степени отличается у разных пациентов, и ее часто рассматривают как спектр различных симптомов, от легких до тяжелых, с увеличением проблем со стороны нервной системы6.

MAT-UA-2000336

21.09.2020