Что является причиной болезни Гоше?
При болезни Гоше один из ферментов — глюкоцереброзидаза — не образуется в достаточном количестве. Глюкоцереброзидаза делает возможным расщепление жирового вещества под названием глюкоцереброзид.
При отсутствии достаточной активности фермента глюкоцереброзид накапливается внутри некоторых клеток (макрофагов), в результате чего последние увеличиваются в размерах. Эти большие клетки, накапливающие глюкоцереброзид, называются «клетками Гоше». Глюкоцереброзид накапливается в лизосомах клеток, поэтому болезнь Гоше относится к так называемым лизосомным болезням накопления. Клетки Гоше можно обнаружить во многих органах, таких как селезенка, печень и костный мозг.

Клетки Гоше не способны нормально функционировать, и, по мере увеличения их численности, нарушается функционирование соответствующих органов и тканей.
Понимание ключевых слов
Наследование болезни Гоше
Почему у пациентов возникает болезнь Гоше?
Гены — это участки ДНК, на которых записана информация о том, как клеткам следует выполнять свою работу, иными словами, это компьютерная программа для организма. Все гены передаются нам от родителей. То, есть ли у человека болезнь Гоше, зависит от двух генов β-глюкоцереброзидазы (или GBA): одного от отца, одного от матери.
У пациентов с болезнью Гоше оба гена GBA, которые сообщают клеткам о необходимости образования фермента β-глюкоцереброзидазы, содержат мутацию. Это означает, что в организме вырабатывается меньшее количество фермента, или фермент, который производится, не функционирует должным образом. В некоторых случаях фермент вообще не производится. Это приводит к накоплению жирового вещества (глюкоцереброзида) в белых кровяных клетках (макрофагах), а следовательно и к проблемам с функционированием различных органов тела (см. разделы «Что такое болезнь Гоше» и «Что вызывает развитие болезни Гоше»).
Болезнь Гоше – пожизненный диагноз, ведь гены GBA, которые он человек с болезнью Гоше унаследовал от родителей, не меняются в течение жизни.
Каким образом болезнь Гоше передается в семьях?
У каждого из нас есть два набора генов во всех наших клетках — один набор мы получаем от матери, и один — от отца. Набор генов GBA, переданных (унаследованных) от родителей к ребенку, определяет то, будет ли у него болезнь Гоше, или нет:
— Если оба унаследованных гена являются нормальными, у ребенка не будет болезни Гоше
— Если оба унаследованных гена являются дефектными, у ребенка разовьется болезнь Гоше
— Если один ген является нормальным, а другой — дефектным, у ребенка не будет болезни Гоше, но он будет ее «носителем», то есть у него будет риск передать ген с мутацией следующим поколениям.
Для того, чтобы у человека развились признаки и симптомы болезни Гоше, он должен унаследовать дефектный ген GBA от обоих родителей, — это называется заболеванием с «аутосомно-рецессивным типом наследования».
Носители не болеют болезнью Гоше сами, но они имеют один дефектный ген GBA и могут передать его своим детям. Хотя носители болезни Гоше имеют один дефектный ген GBA, наличие у них другого нормального гена GBA позволяет организму вырабатывать фермент β-глюкоцереброзидазу в достаточном количестве, поэтому вредного накопления глюкоцереброзида не происходит. Несмотря на то, что количество фермента β-глюкоцереброзидазы, вырабатываемого у них в организме, как правило, ниже нормы, носители не имеют симптомов болезни Гоше и могут не знать о наличии у них одного дефектного гена GBA.
Вероятность передачи болезни Гоше от родителей к детям
Болезнь Гоше наследуется по «аутосомно-рецессивному типу наследования». Чтобы понять, что это означает на практике, разберем пример: представьте, что мужчина и женщина оба являются носителями болезни Гоше, — они не болеют этой болезнью сами, но каждый из них имеет один нормальный и один дефектный ген GBA. В этом случае каждый раз при рождении ребенка в этой паре:
— Существует вероятность 1 из 4 (то есть 25%) того, что ребенок унаследует 2 нормальных гена GBA, и не будет больным (как и не будет носителем болезни Гоше)
— Существует вероятность 2 из 4 (то есть 50%) того, что ребенок унаследует 1 дефектный ген GBA и будет носителем болезни Гоше (но не будет ею болеть)
— Существует вероятность 1 из 4 (то есть 25%) того, что ребенок унаследует 2 дефектных гена GBA и унаследует болезнь Гоше


Если оба родителя не болеют болезнью Гоше либо не являются носителями дефектного гена, с высокой вероятностью никто из их детей не будет поражен болезнью Гоше и не будет носителем.
Признаки и симптомы
Проявления болезни Гоше могут отличаться у разных пациентов. У некоторых пациентов течение заболевания является относительно легким, и заболевание может оставаться незамеченным до достижения взрослого возраста. У других людей симптомы могут развиваться вскоре после рождения.
Болезнь Гоше разделяют на три типа:
— Тип 1
это наиболее распространенная форма болезни Гоше, которая не поражает нервные клетки пациента. В то же время, тип 1 может включать в себя ряд признаков и симптомов, таких как проблемы с костями, изменения в анализах крови, таким пациентам свойственна повышенная утомляемость и увеличенная селезенка. Болезнь также может поражать печень и легкие. Болезнь Гоше 1 типа называют «ненейропатической»3
— Тип 2
это очень редкая и тяжелая форма болезни, которая поражает только младенцев. Симптомы появляются через некоторое время после рождения и включают уже описанные, но также к ним добавляются симптомы со стороны нервной системы. Они могут включать косоглазие, тугоподвижность рук и ног, судороги и затрудненное глотание. Эту форму болезни называют «острой нейропатической болезнью Гоше»4. Болезнь Гоше 2 типа всегда приводит к летальному исходу, дети часто умирают до достижения ими 2-летнего возраста. Это крайне тяжелая форма болезни, которая в настоящее время не поддается лечению.
— Тип 3
также является редкой формой болезни Гоше, включающей симптомы со стороны нервной системы, но тип 3 не настолько тяжелый, как болезнь Гоше 2 типа. Первые симптомы могут появляться как у младенцев, так и у детей старше. Они включают нарушение подвижности глаз и все симптомы, описанные выше. Болезнь этого типа называют «хронической нейропатической болезнью Гоше5».
Хотя разделение заболевания на три типа помогает врачам контролировать симптомы, течение болезни Гоше в значительной степени отличается у разных пациентов, и ее часто рассматривают как спектр различных симптомов, от легких до тяжелых, с увеличением проблем со стороны нервной системы6.
1. Cox TM, Schofield JP. Gaucher’s disease: clinical features and natural history. Bailleres Clin Haematol 1997; 10(4): 657-689.
2. Mistry PK, Sadan S, Yang R, Yee J, Yang M. Consequences of diagnostic delays in type 1 Gaucher disease: the need for greater awareness among hematologists-oncologists and an opportunity for early diagnosis and intervention. Am J Hematol 2007;82:697–701.
3. Damiano AM, Pastores GM, Ware JE Jr. The health-related quality of life of adults with Gaucher disease receiving enzyme replacement therapy: results from a retrospective study. Qual Life Res 1998;7(5):373-386.
4. Gupta N, Oppenheim I, Kauvar E, Tayebi N, Sidransky E. Type 2 Gaucher disease: phenotypic variation and genotypic heterogeneity. Blood Cells Mol Dis 2011;46(1):75-84.
5. Grabowski GA, Petsko GA, Kolodny EH. Chapter 146: Gaucher disease. Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, et al, eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2013. https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709&Sectionid=225546056. Last accessed August 20, 2024.
6. Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a “simple” disorder. Mol Genet Metab 2004;83(1-2):6-15.
MAT-UA-2101034
23.08.2024