Що спричиняє розвиток хвороби Гоше?

Ферменти (ензими) — це біологічно активні речовини, що утворюються і використовуються організмом для нормального протікання хімічних реакцій.

При хворобі Гоше, один з ферментів ― глюкоцереброзидаза ― не утворюється у достатній кількості. Глюкоцереброзидаза робить можливим розщеплення жирової речовини під назвою глюкоцереброзид. За відсутності достатньої кількості чи активності ферменту, глюкоцереброзид накопичується всередині деяких клітин (макрофагів), в результаті чого останні збільшуються у розмірі. Ці великі клітини, що накопичують глюкоцереброзид, називаються «клітинами Гоше». Глюкоцереброзид накопичується у лізосомах клітин, через це хвороба Гоше відноситься до так званих лізосомних хвороб накопичення.

Клітини Гоше не здатні нормально функціонувати, і, по мірі того, як вони накопичуються, порушується функціонування відповідних органів та тканин.

Успадкування хвороби Гоше

Як у пацієнтів виникає хвороба Гоше?

Гени ― це ділянки ДНК, на яких записана інформація про те, як клітинам слід виконувати свою роботу, іншими словами, це комп'ютерна програма для організму. Всі гени передаються нам від батьків. Те, чи є у людини хвороба Гоше, залежить від двох генів β-глюкоцереброзидази (або GBA: одного від батька, одного від матері.)

У пацієнтів з хворобою Гоше обидва гени GBA, які повідомляють клітинам про необхідність утворення фермента β-глюкоцереброзидази, містить мутацію, що означає, що в організмі виробляється менша кількість ферменту, або фермент, який виробляється, не функціонує належним чином. У деяких випадках, фермент взагалі не виробляється. Це призводить до накопичення жирової речовини (глюкоцереброзиду) у білих кров'яних клітинах (макрофагах), а отже і до проблем з функціонуванням різних органів тіла (див. розділи "Що таке хвороба Гоше" і "Що спричиняє розвиток хвороби Гоше").

Пацієнт з хворобою Гоше не може нічого вдіяти, щоб зупинити це захворювання, адже гени GBA, що він успадкував від батьків, не змінюються протягом життя.

Яким чином хвороба Гоше передається в сім'ях?

У кожного з нас є два набори генів у всіх наших клітинах, – один набір ми отримуємо від матері, і один – від батька. Набір генів GBA, переданих (успадкованих) від батьків дитині, визначатиме те, чи матиме вона хворобу Гоше, чи ні:

— Якщо обидва гени в парі є нормальними, дитина не матиме хвороби Гоше

— Якщо обидва гени в парі є дефектними, у дитина виникне хвороба Гоше

— Якщо один ген є нормальним, а інший – дефектним, дитина не матиме хвороби Гоше, але буде її «носієм», тобто матиме ризик передати ген з мутацією наступним поколінням.

Для того, щоб у людини розвинулися ознаки і симптоми хвороби Гоше, вона повинна успадкувати дефектний ген GBA від обох своїх батьків, – це називається захворюванням з «аутосомно-рецесивним типом успадкування».

Носії не хворіють на хворобу Гоше самі, але вони мають один дефектний ген GBA і можуть передати його своїм дітям. Хоча носії хвороби Гоше мають один дефектний ген GBA, наявність у них іншого нормального гену GBA дозволяє організму утворювати фермент β-глюкоцереброзидазу у достатній кількості, через це шкідливого накопичення глюкоцереброзиду не відбувається. Попри те, що кількість фермента β-глюкоцереброзидази, що виробляється у них в організмі, як правило, нижче норми, носії не мають симптомів хвороби Гоше і можуть не знати про наявність у них одного дефектного гену GBA.

Ймовірність передачі хвороби Гоше від батьків до дітей

Хвороба Гоше успадковується за «аутосомно-рецесивним типом успадкування». Щоб зрозуміти, що це означає на практиці, розберемо приклад: уявіть, що чоловік і жінка обидва є носіями хвороби Гоше, – вони не хворіють на цю хворобу самі, але кожен з них має один нормальний, і один дефектний ген GBA. У цьому випадку кожного разу при народженні дитини:

— Існує імовірність 1 з 4 (тобто 25%) того, що дитина успадкує 2 нормальних гени GBA, і не матиме хвороби (і не буде носієм хвороби Гоше)

— Існує імовірність 2 з 4 (тобто 50%) того, що дитина успадкує 1 дефектний ген GBA і буде носієм хвороби Гоше (але не матиме хвороби)

— Існує імовірність 1 з 4 (тобто 25%) того, що дитина успадкує 2 дефектних гени GBA і у неї буде хвороба Гоше

Якщо обидва батьки не хворіють на хворобу Гоше або не є носіями дефектного гена, з високою вірогідністю ніхто з їхніх дітей не буде уражений хворобою Гоше та не буде носієм.