Болезнь Фабри у женщин

У женщин с мутацией GLA, когда считалось, что они являются бессимптомными носителями, могут на самом деле развиваться проявления заболевания от легких до тяжелых^1-4. Анализ медицинских характеристик на исходном уровне когорты из 1765 мужчин и женщин в Реестре пациентов с болезнью Фабри показал, что медиана возраста появления первых симптомов у женщин составляла 13 лет, по сравнению с возрастом появления первых симптомов 9 лет у мужчин⁴. У женщин неврологическая боль была наиболее распространенным симптомом при манифестации заболевания, о которой сообщалось у 41% пациенток, с медианой возраста появления первых симптомов, составлявшей 10 лет. Другие симптомы впервые возникали в возрасте 12–32 года, по сравнению с возрастом их первого появления у мужчин, составлявшим 8–20 лет.

Считается, что на вариабельность проявлений симптомов у женщин влияет инактивация X-хромосомы, феномен, при котором один из двух гаплоидных наборов X-сцепленных генов в каждой клетке инактивируется и не имеет фенотипической экспрессии. Анализ показал, что инактивация X-хромосомы является важным фактором в определении степени тяжести и клинического поражения у гетерозиготных женщин, и что существует статистически значимая разница между бальными показателями степени тяжести симптомов у пациентов со сбалансированным и нетипичным характером инактивации X-хромосомы⁵. Характер инактивации может отличаться от одного органа к другому, так что у пациентки могут отмечаться сильно выраженные симптомы некоторых органов, при этом другие органы остаются бессимптомными.