Мутации
Болезнь Помпе – это наследственное заболевание, вызванное мутацией гена кислой альфа-глюкозидазы (GAA), который расположен на левом плече хромосомы 17 (локализация 17q25.2-q25.3).
Поскольку болезнь Помпе – болезнь с аутосомно-рецессивным типом наследования, она возникает только в случае, когда человек наследует два мутантных аллеля, по одному от каждого из родителей.1 Большинство пациентов является компаундными гетерозиготами; это означает, что компаундные гетерозиготы наследуют две разные мутации. В общем, обнаружено 500 мутаций в гене GAA, хотя и не все они считаются патогенными.2 Информация о новых мутациях в гене GAA поступает в регулярно обновляемый каталог в Центре исследования болезни при Эразмском университете (Роттердам), который находится по адресу: http://www.pompecenter.nl/ (внешняя ссылка).
Корреляции «генотип-фенотип»
В общем, корреляция генотип-фенотип не является до конца понятной, и среди пациентов с одинаковыми мутациями может существовать значительная клиническая гетерогенность. Единственным исключением является наличие двух копий «нулевых» мутаций, которые приводят к полному отсутствию ферментной активности GAA. Этот генотип приводит к очень ранним проявлениям заболевания, начиная с рождения, и к тяжелому, стремительному прогрессированию заболевания. Тем не менее, для лучшего понимания соотношения «генотип-фенотип» нужны дополнительные исследования. Очевидно также, что для отдельного пациента нельзя предусмотреть особенности течения болезни, исходя из его генотипа.1 Особенно это касается пациентов с началом симптомов в старшем возрасте. Исследователи все еще изучают молекулярные основы заболевания и сопутствующие факторы - как генетические, так и внешней среды, - которые могут повлиять на прогрессирование и последствия заболевания.
Анализ типа мутаций
Несмотря на то, что анализ мутаций не обязательно может предсказать последствия болезни, он все же является важным инструментом, который может помочь подтвердить первоначальный диагноз и провести дополнительный семейный анализ и пренатальную диагностику.3
Список литературы
1. Hirschhorn R, Reuser AJJ. Glycogen storage disease type II: (acid maltase) deficiency. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, Vogelstein B, editors. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID) chapter 135. New York, NY, USA: McGraw-Hill; 2013.
2. Pompe disease mutation database. Available at:
http://www.pompecenter.nl (link is external). Last accessed February 02, 2021.
3. van der Ploeg AT et al. European consensus for starting and stopping enzyme replacement therapy in adult patients with Pompe disease: a 10-year experience. Eur. J. Neurol 2017; 24(6):768-e31.