Прогрессирование и прогноз
Болезнь Помпе стремительно прогрессирует у младенцев, чаще всего приводя к смерти в течение первого года жизни при отсутствии патогенетического лечения.
Болезнь Помпе стремительно прогрессирует у младенцев, чаще всего приводя к смерти в течение первого года жизни при отсутствии патогенетического лечения1. Течение заболевания характеризуется гораздо большей вариабельностью среди детей и взрослых, однако болезнь у них тоже постоянно прогрессирует, что сопровождается постепенным усилением симптомов и часто приводит к преждевременной смерти.2-4. Таким образом, болезнь Помпе - это уникальное заболевание с разной скоростью прогрессирования и началом появления симптомов. Стоит отметить, что все фенотипические проявления болезни Помпе вызваны мутациями в одном гене.
Естественное течение заболевания
Течение заболевания у младенцев
В ходе исследований, представленных на графике ниже, диагноз был поставлен в среднем на 3 месяца позже появления первых проявлений, тогда как средний возраст смерти составлял менее 9 месяцев5,6. Это подчеркивает важность существующей проблемы задержки с постановкой диагноза при болезни Помпе у новорожденных, учитывая стремительное прогрессирование заболевания именно в этой группе пациентов.
Возраст появления симптомов, диагноз и смерть у новорожденных с болезнью Помпе5,6
Взято из Van den Hout et al, 20035 та Kishnani et al, 20066.
Течение заболевания у детей и взрослых
Hagemans et al исследовали течение болезни Помпе у 54 пациентов (средний возраст 48,6 лет, диапазон 3,9–81,2 года)2. Из них 40 пациентов предоставили информацию о периоде между первым посещением врача с жалобами, связанными с болезнью Помпе, и окончательным установлением диагноза заболевания. Для 28% этих пациентов, сроки постановки диагноза составили от 5 до 30 лет, тогда как для 20% пациентов для установления диагноза потребовалось от 1 до 5 лет2. Это ярко иллюстрирует существование проблемы с задержкой постановки правильного диагноза у детей и взрослых, учитывая непрерывное прогрессирование болезни Помпе, а также - важность ранней диагностики для оптимального лечения.
Возрастное распределение конкретных явлений в течении болезни Помпе2
Взято из Hagemans et al, 20052
Диапазон последствий болезни
Болезнь Помпе постоянно прогрессирует, при этом продолжается накопление гликогена в пораженных тканях. Хотя последствия болезни у пациентов могут отличаться, можно сделать некоторые общие выводы. Классическая инфантильная форма болезни Помпе, при отсутствии лечения, как правило, приводит к гибели пациента6.
Гораздо труднее предсказать последствия для пациентов, у которых симптомы болезни Помпе впервые возникают в детском, подростковом или взрослом возрасте. В общем, непрерывное прогрессирование заболевания приводит к существенному ухудшению клинической картины и негативно влияет на качество жизни, больные не способны передвигаться без помощи инвалидной коляски и/или нуждаются в дополнительной искусственной вентиляции легких. Продолжительность жизни пациентов тоже может значительно колебаться. Поскольку поражение сердца у пациентов с болезнью Помпе с поздним началом встречается редко, то преждевременная смерть среди них случается не так часто - как правило, в результате дыхательной недостаточности2-4.
Список литературы
1. Kishnani PS, Howell RR. Pompe disease in infants and children. J Pediatr 2004; 144(5 Suppl): S35-S43
2. Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, et al. Clinical manifestation and natural course of late-onset Pompe’s disease in 54 Dutch patients. Brain 2005; 128:671-7.
3. Wokke J, Escolar D, Pestronk A, Jaffe K, Carter G, van den Berg L, et al. Clinical features of late-onset Pompe disease: Проспективне когортне дослідження. Muscle Nerve 2008;38:1236-45.
4. Gungor D, de Vries JM, Hop WC, et al. Survival and associated factors in 268 adults with Pompe disease prior to treatment with enzyme replacement therapy. Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 34
5. Van den Hout HMP. The natural course of infantile Pompe’s disease: 20 original cases compared with 133 cases from the literature. Pediatr 2003 серп.; 112 (2): 332-340.
6. Kishnani PS, Hwu W-L, Mandel H, Nicolino M, Yong F, Corzo D. A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease. J Pediatr 2006; 148:671-676.