Патофизиологические механизмы, лежащие в основе заболевания

Мукополисахаридоз I типа (МПС I типа) является одним из более 50 известных редких наследственных заболеваний, которые называются лизосомными болезнями накопления. Каждая из этих болезней обусловлена врожденным генетическим дефектом, приводящим к дефициту определенного лизосомного фермента или нескольких таких ферментов. Возраст проявления первых симптомов, поражения систем органов и степень тяжести этих заболеваний в значительной степени варьируют, но все эти болезни объединяет то, что они являются прогрессирующими.

МПС I типа является затрагивает большинство систем органов и тканей и является наследственным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования¹. Заболевание вызывается дефектом гена IDUA, кодирующего лизосомный фермент α-L-идуронидазу, в результате чего в организме людей, которые унаследовали эту мутацию от обоих родителей, фермент или не способен вырабатываться вообще, либо вырабатывается в небольших количествах. В результате дефицита α-L-идуронидазы ухудшается способность клеток расщеплять гликозаминогликаны (ГАГ) дерматан- и гепарансульфат, что приводит к непрерывному накоплению ГАГ в клетках¹. В результате происходит прогрессирующее поражение различных органов и тканей с постепенной потерей их функций.² По мере прогрессирования заболевания большинство поражений становятся необратимыми.

При рождении дети с МПС І типа сначала могут не иметь клинических проявлений болезни (рис. 1), но со временем прогрессирующее накопление ГАГ приводит к ухудшению двигательной, дыхательной и сердечной функций и обусловливает увеличение печени и селезенки^1,3. Даже при аналогичных уровнях фермента у пациентов с МПС I типа может отмечаться гетерогенность симптомов и вариабельность степени тяжести заболевания^1,4.