Вход для врачей

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе заболевания

Мукополисахаридоз I типа (МПС I типа) является одним из более 50 известных редких наследственных заболеваний, которые называются лизосомными болезнями накопления. Каждая из этих болезней обусловлена врожденным генетическим дефектом, приводящим к дефициту определенного лизосомного фермента или нескольких таких ферментов. Возраст проявления первых симптомов, поражения систем органов и степень тяжести этих заболеваний в значительной степени варьируют, но все эти болезни объединяет то, что они являются прогрессирующими.
МПС I типа является затрагивает большинство систем органов и тканей и является наследственным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования1. Заболевание вызывается дефектом гена IDUA, кодирующего лизосомный фермент α-L-идуронидазу, в результате чего в организме людей, которые унаследовали эту мутацию от обоих родителей, фермент или не способен вырабатываться вообще, либо вырабатывается в небольших количествах. В результате дефицита α-L-идуронидазы ухудшается способность клеток расщеплять гликозаминогликаны (ГАГ) дерматан- и гепарансульфат, что приводит к непрерывному накоплению ГАГ в клетках1. В результате происходит прогрессирующее поражение различных органов и тканей с постепенной потерей их функций.2 По мере прогрессирования заболевания большинство поражений становятся необратимыми.
При рождении дети с МПС І типа сначала могут не иметь клинических проявлений болезни (рис. 1), но со временем прогрессирующее накопление ГАГ приводит к ухудшению двигательной, дыхательной и сердечной функций и обусловливает увеличение печени и селезенки1,3. Даже при аналогичных уровнях фермента у пациентов с МПС I типа может отмечаться гетерогенность симптомов и вариабельность степени тяжести заболевания1,4.
Рисунок 1. Схематическое изображение связи между возрастом, накоплением ГАГ и клиническими проявлениями.
Накопление ГАГ в клетках начинается на раннем этапе жизни, и со временем приводит к изнурительным, инвалидизирующим осложнениям
 
Адаптировано по материалам Pastores et al, 2007;
Wraith et al. 2005; Vijay et al,. 2005; Muenzer et al., 20094-7.
РАННИЕ СИМПТОМЫ:
• Грыжи
• Тугоподвижность суставов/боль в суставах
• Гепатомегалия
• Помутнение роговицы глаза
• Шумы в сердце
• Инфекции ЛОР-органов
• Грубые черты лица
• Апноэ во сне
• Синдром запястного канала
• Повышенная утомляемость
• Задержка развития (только при тяжелой форме)
 
ПОЗДНИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ:
• Обструктивные заболевания дыхательных путей
• Потеря подвижности
• Задержка роста
• Потеря зрения, слепота
• Защемление спинного мозга
• Глухота
• Тяжелая клапанная болезнь сердца
 
Адаптировано по материалам Pastores et al, 2007;
Wraith et al. 2005; Vijay et al,. 2005; Muenzer et al., 20094-7
 
Литература
1. Neufeld EF, Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver C, Beaudet A, Sly W, et al., eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York: McGraw Hill; 2001:3421-52.
2. Clarke LA. The mucopolysaccharidoses: a success of molecular medicine. Expert Rev Mol Med. 2008;10:e1.
3. Arn P, Wraith J, Underhill L. Characterization of surgical procedures in patients with mucopolysaccharidosis type I: findings from the MPS I Registry. J Pediatr. 2009; 154:859-64 e3.
4. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics 2009;123:19-29
5. Pastores GM, Arn P, Beck M, et al. The MPS I registry: design, methodology, and early findings of a global disease registry for monitoring patients with Mucopolysaccharidosis Type I. Mol Genet Metab. 2007;91(1):37-47. doi:10.1016/j.ymgme.2007.01.011
6. Wraith JE. The first 5 years of clinical experience with laronidase enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis I. Expert Opin Pharmacother. 2005;6(3):489-506. doi:10.1517/14656566.6.3.489
7.Vijay S, Wraith JE. Clinical presentation and follow-up of patients with the attenuated phenotype of mucopolysaccharidosis type I. Acta Paediatr. 2005;94(7):872-877. doi:10.1111/j.1651-2227.2005.tb02004.x.
MAT-UA-2000519
21.09.2020
 
Если Вы хотите узнать больше о симптомах, диагностике и лечении редких заболеваний, ознакомиться с практическими статьями, а также просмотреть видео-лекции экспертов в данной области - как украинских, так и зарубежных - получите персональный доступ к разделу «Редкие заболевания», образовательного портала для врачей Docsfera.


 
Данный раздел предназначен для специалистов в области здравоохранения, которые хотят научиться вовремя распознавать симптомы орфанных заболеваний или уже ведут пациентов с таким диагнозом.


 
У врачей, которые зарегистрировались на данном портале, также есть доступ к интерактивным клиническим случаям - симуляторам по диагностике редких заболеваний, которые разработаны на основании историй болезней реальных пациентов.
Для создания Вашего личного кабинета на портале, заполните, пожалуйста, форму обратной связи с отметкой «я хочу получить доступ на Docsfera».

Перейти на Docsfera