Диагностика и подтверждающие исследования
Болезнь Гоше - это редкое заболевание, признаки и симптомы которого можно перепутать с признаками и симптомами, наблюдаемыми при многих других заболеваниях. Тем не менее, существует ряд тестов, позволяющих поставить точный диагноз.
Ферментный анализ
Болезнь Гоше вызвана значительным снижением активности фермента кислой β-глюкозидазы. Ферментативная активность кислой β-глюкозидазы может быть измерена в образце, взятом для анализа по методике сухого пятна крови (dry blood spot (DBS)). Однако «золотым стандартом» диагностики болезни Гоше является демонстрация снижения активности кислой β-глюкозидазы в лейкоцитах периферической крови, культивированных фибробластах или клетках амниотической жидкости.1 Ферментативный анализ не позволяет определить тип болезни Гоше.
Отметим, что диагностику по методу сухой пятна крови бесплатно предоставляет ООО «Санофи-Авентис Украина». По вопросам диагностики обратитесь к представителю компании.
Молекулярная диагностика
Для облегчения постановки диагноза и при скрининге на носительство заболевания может использоваться ДНК-тест. Хотя многие генетические мутации, связанные с болезнью Гоше, в настоящее время уже выявлены, отрицательный результат не всегда является гарантией отсутствия аллеля, отвечающего за развитие болезни Гоше. Тем не менее, были выявлены некоторые четкие корреляции, особенно среди ашкеназских евреев. В этой группе примерно 1 из 17 человек является носителем мутантного гена кислой β-глюкозидазы 1 (GBA1).2 Почти 80-90% случаев мутаций в этой этнической группе, составляют две мутации: N370S и 84GG. Мутации L444P и N370S составляют более половины случаев мутаций, наблюдаемых у пациентов нееврейского происхождения.3
Гистология
Классическим методом диагностики болезни Гоше являлось выявление увеличенных из-за массивного накопления липидов клеток Гоше в аспирате костного мозга, при биопсии печени или в удаленной хирургическим путем селезенке. Однако были описаны также очень похожие клетки (называемые псевдо-клетками Гоше), которые наблюдались при ряде других заболеваний, в том числе при:
— хроническом миелоидном лейкозе
— остром лимфобластном лейкозе
— лимфомах
— талассемии
— множественной миеломе
— болезни Ходжкина3
Биохимические и молекулярные методы диагностики являются более специфичными и менее инвазивными, поэтому в настоящее время не рекомендуется проводить стандартное гистологическое исследование.4
Биохимические маркеры3,4
В плазме крови пациентов, страдающих болезнью Гоше, отмечается повышение активности ряда ферментов, специфичных для макрофагов, некоторые из них могут служить биомаркерами при проведении стандартного мониторинга. Обнаружение повышенных уровней одного или нескольких из этих маркеров никогда не является достаточным для диагностики болезни Гоше, так как эти маркеры могут быть повышены и при других заболеваниях. К этим маркерам относятся:
— хитотриозидаза
— ангиотензин-превращающий фермент (АПФ)
— тартрат-резистентная кислая фосфатаза (ТРКФ)
Кроме того, у пациентов с болезнью Гоше обычно наблюдаются повышенный уровень ферритина, дефицит витамина В12 и гипохолестеринемия. Однако наличие биомаркеров, упомянутых в этом разделе, не является достаточным или необходимым условием для постановки точного диагноза болезни Гоше, поскольку они выявляются и при других заболеваниях.
1. Machaczka M, Markuszewska-Kuczynska A, Regenthal S, Jurczyszyn A, Gatgzka K, Wahlin BE, Klimkowska M. Clinical utility of different bone marrow examination methods in the diagnosis of adults with sporadic Gaucher disease type 1. Pol Arch Med Wewn. 2014;124(ll):587-92.
2. Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, Di Rocco M, El-Beshlawy A, Huemer M, et al. Revised recommendations for the management of Gaucher disease in children. Eur J Pediatr 2013;172:447-58.
3. Grabowski GA, Petsko GA, Kolodny EH. Chapter 146: Gaucher disease. Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, et al, eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2013. https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709§ionid=225546056. Last accessed August 08, 2022.
4. Mistry PK, Cappellini M, Lukina E, et al. Consensus Conference: a reappraisal of Gaucher disease - diagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol 2011;86(1):110-115.
MAT-UA-2101034
10.08.2022