Вход для врачей

Генетика и эпидемиология

Мукополисахаридоз I типа является заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. Это означает, что вероятность рождения ребенка с МПС I типа, когда оба родителя являются носителями дефектного гена α-L-идуронидазы IDUA, составляет 25%.
 
Частота развития и распространенность заболевания
Общая частота распространенности МПС I типа составляет примерно 1 случай на 100 000 новорожденных1. Однако эпидемиологические данные весьма ограничены. Хотя заболевание встречается во всех географических регионах и этнических группах, частота развития болезни и распределение по фенотипу варьируют от региона к региону1-5. Самая высокая частота развития болезни задокументирована в этнической группе ирландских «путешественников» шельта (пейви), в которой носителем мутации является каждый 10-й, а частота развития заболевания составляет 1:3715.
 
Тип наследования
В связи с аутосомно-рецессивным типом наследования заболевание возникает у человека, который наследует две дефектные копии гена IDUA (рис. 5)6.
Оба родителя ребенка с МПС I типа обычно являются носителями мутации в гене IDUA, которая ассоциирована с этим заболеванием. Это означает, что родители имеют один нормальный (функциональный) аллель и один мутантный; поэтому у них нет симптомов, поскольку одна функциональная копия гена позволяет организму человека производить фермент α-L-идуронидазу в достаточных количествах. При каждой беременности пары, в которой оба родителя являются носителями мутации, вызывающей заболевание, есть 25 % вероятности, что ребенок родится с МПС I типа, 50 % вероятности того, что ребенок будет здоровым, но будет являться носителем мутации, и 25 % вероятности того, что ребенко родится здоровым и не будет носителем мутантного варианта гена. С вероятностью 67% здоровый брат или сестра (сибс) больного с МПС будет являться гетерозиготным носителем мутации и с вероятностью 33% будет здоровым и не унаследует мутантный аллель6. В рамках одной семьи все сибсы с МПС I типа будут иметь один и тот же генотип по гену IDUA, однако даже в таком случае возможны значительные фенотипические различия.
Рисунок 5. Схема наследования МПС І типа.
M = копия гена IDUA, надлежащим образом контролирующая продукцию фермента, который расщепляет ГАГ
MR = дефектная копия гена IDUA, которая не контролирует должным образом продукцию фермента, расщепляющего ГАГ, при МПС I типа
 
Литература
1. Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999;281:249-54.
2. Moore D, et al. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. Orphanet J Rare Dis 2008;3:24.
3. Lin HY, Lin SP, Chuang CK, et al. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Taiwan, 1984-2004. Am J Med Genet A 2009;149A:960-4.
4. Malm G, Lund AM, Mansson JE, Heiberg A. Mucopolysaccharidoses in the Scandinavian countries: incidence and prevalence. Acta Paediatr 2008;97:1577-81.
5. Murphy AM, Lambert DM, Treacy EP, O’Meara A, Lynch SA. Incidence and prevalence of mucopolysaccharidosis type 1 in the Irish Republic. Arch Dis Child 2009;94:52-4.
6. Neufeld EF and Muenzer J. (2001) The mucopolysaccharidoses. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, Childs B, Kinzler KW, and Vogelstein B. (eds.). 8th edition, Vol. III. McGraw-Hill, Medical Publishing Division, pp. 3421
MAT-UA-2000519
21.09.2020
 
Если Вы хотите узнать больше о симптомах, диагностике и лечении редких заболеваний, ознакомиться с практическими статьями, а также просмотреть видео-лекции экспертов в данной области - как украинских, так и зарубежных - получите персональный доступ к разделу «Редкие заболевания», образовательного портала для врачей Docsfera.


 
Данный раздел предназначен для специалистов в области здравоохранения, которые хотят научиться вовремя распознавать симптомы орфанных заболеваний или уже ведут пациентов с таким диагнозом.


 
У врачей, которые зарегистрировались на данном портале, также есть доступ к интерактивным клиническим случаям - симуляторам по диагностике редких заболеваний, которые разработаны на основании историй болезней реальных пациентов.
Для создания Вашего личного кабинета на портале, заполните, пожалуйста, форму обратной связи с отметкой «я хочу получить доступ на Docsfera».

Перейти на Docsfera