Генетика и эпидемиология

Мукополисахаридоз I типа является заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. Это означает, что вероятность рождения ребенка с МПС I типа, когда оба родителя являются носителями дефектного гена α-L-идуронидазы IDUA, составляет 25%.

Общая частота распространенности МПС I типа составляет примерно 1 случай на 100 000 новорожденных¹. Однако эпидемиологические данные весьма ограничены. Хотя заболевание встречается во всех географических регионах и этнических группах, частота развития болезни и распределение по фенотипу варьируют от региона к региону^1-5. Самая высокая частота развития болезни задокументирована в этнической группе ирландских «путешественников» шельта (пейви), в которой носителем мутации является каждый 10-й, а частота развития заболевания составляет 1:371⁵.

В связи с аутосомно-рецессивным типом наследования заболевание возникает у человека, который наследует две дефектные копии гена IDUA (рис. 5)⁶.

Оба родителя ребенка с МПС I типа обычно являются носителями мутации в гене IDUA, которая ассоциирована с этим заболеванием. Это означает, что родители имеют один нормальный (функциональный) аллель и один мутантный; поэтому у них нет симптомов, поскольку одна функциональная копия гена позволяет организму человека производить фермент α-L-идуронидазу в достаточных количествах. При каждой беременности пары, в которой оба родителя являются носителями мутации, вызывающей заболевание, есть 25 % вероятности, что ребенок родится с МПС I типа, 50 % вероятности того, что ребенок будет здоровым, но будет являться носителем мутации, и 25 % вероятности того, что ребенко родится здоровым и не будет носителем мутантного варианта гена. С вероятностью 67% здоровый брат или сестра (сибс) больного с МПС будет являться гетерозиготным носителем мутации и с вероятностью 33% будет здоровым и не унаследует мутантный аллель⁶. В рамках одной семьи все сибсы с МПС I типа будут иметь один и тот же генотип по гену IDUA, однако даже в таком случае возможны значительные фенотипические различия.