Вход для врачей

Клинические проявления

Болезнь Фабри — мультисистемное заболевание с широким спектром гетерогенных клинических фенотипов. Были описаны классические и неклассические (также известные как атипичные или с поздним началом) варианты болезни Фабри. При «классической» болезни Фабри появление первых симптомов и клинических признаков часто отмечается в детстве или подростковом возрасте. В противоположность этому, при неклассической болезни признаки и симптомы появляются позже на протяжении жизни, хотя они могут в значительной степени варьировать. В связи с широким спектром клинических фенотипов, задокументированных для обеих этих форм заболевания, диагностика может быть достаточно сложным заданием1,2.
У пациентов с болезнью Фабри прогрессирующее накопление GL-3 начинается на ранних этапах жизни и продолжается в течение десятилетий1,2. Раннее клиническое течение болезни Фабри обычно включает симптомы, которые преимущественно влияют на качество жизни пациентов, как показано на рисунке 1. Прогрессирующее накопление GL-3 в лизосомах клеток организма может привести к опасным для жизни проявлениям, с поражением почек, сердца, нервной системы1. Более серьезные осложнения со стороны почек, сердца и цереброваскулярные заболевания, которые могут становиться опасными для жизни, как правило, возникают до третьего-пятого десятилетия2. В связи с широким спектром и неспецифическим характером признаков и симптомов болезни Фабри заболевание может оставаться нераспознанным, и/или такие признаки и симптомы можно отнести на счет других недугов. Это может привести к поздней диагностике болезни, когда уже может иметь место поражение жизненно важных органов1. Диагностика на более раннем этапе может способствовать надлежащему ведению пациентов с наличием болезни и контролю симптомов.
 
Анализ данных первых 1765 пациентов, включенных в Реестр пациентов с болезнью Фабри, показывает, что типичный возраст появления первых симптомов и диагностики болезни составляет 9 и 23 года (лица мужского пола) и 13 и 32 года (лица женского пола) соответственно, что указывает на задержки в постановке диагноза у лиц обоего пола3.
Один или более клинических проявлений из приведенного ниже списка могут указывать на наличие болезни Фабри. При их наличии болезнь Фабри необходимо включить в дифференциальный диагноз:
Ангиокератомы
Дисфункция сердца
Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта
Непереносимость жары и холода
Гипогидроз / ангидроз
Неврологические проявления
Поражение органа зрения
Боль
Проявления со стороны почек
Болезнь Фабри также ассоциируется с рядом более общих признаков и симптомов, включая ухудшение благосостояния и качества жизни, снижение школьной успеваемости/ производительности труда и способности заниматься другими видами деятельности на досуге; психосоциальный и поведенческий дефициты; и неудовлетворительный набор массы тела2.
Рисунок 1. Осложнения болезни Фабри
* Болезнь Фабри также ассоциируется с рядом более общих признаков и симптомов, таких как ухудшение благосостояния и качества жизни; снижение школьной успеваемости/ производительности труда; снижение способности заниматься другими видами деятельности на досуге, включая спорт; психосоциальный и поведенческий дефициты; неудовлетворительный набор массы тела.
Прогрессирование и прогноз заболевания
Прогрессирующие поражения органов и тканей, которые ассоциируются с болезнью Фабри, могут привести к существенному снижению ожидаемой продолжительности жизни. Как показано на рисунке ниже, медиана кумулятивной выживаемости была зарегистрирована как 50 лет у мужчин и 70 лет у женщин, что представляет собой 20-летнее и 15-летнее уменьшение (соответственно) продолжительности жизни по сравнению с аналогичным показателем населения в целом3,4.
 
Выживаемость:
пациенты мужского пола с болезнью Фабри
Медиана выживаемости у пациентов мужского пола с болезнью Фабри составляет 50 лет, что соответствует сокращению продолжительности жизни на 20 лет по сравнению с общей популяцией.
Выживаемость:
пациенты мужского пола с болезнью Фабри
Медиана выживаемости у пациентов женского пола с болезнью Фабри составляет 70 лет, что соответствует сокращению продолжительности жизни на 15 лет по сравнению с общей популяцией.
Оценка влияния болезни Фабри на среднюю продолжительность жизни с использованием метода оценки
выживаемости Каплана-Мейера.
Адаптировано по материалам MacDermot KD, et al. J Med Genet 2001;38(11):750–60 and MacDermot KD, et al. J Med Genet 2001;38(11):769–75.
 
Литература
1. Desnick R.J., Ioannou Y.A., Eng C.M. (2014). α-Galactosidase A Deficiency: Fabry Disease. In Valle D, Beaudet A.L., Vogelstein B, Kinzler K.W., Antonarakis S.E., Ballabio A, Gibson K, Mitchell G (Eds), . Retrieved December 11, 2015 from http://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=971&Sectionid=62644837. Last accessed July 08, 2021
2. Germain DP. Fabry Disease. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:30.
3. MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 60 obligate carrier females. J Med Genet 2001;38:769-75.
4. MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. J Med Genet 2001;38:750-60.
5. Wanner, C. Fabry disease model: a rational approach to the management of Fabry disease.Clin Ther. 2007;29 Suppl A:S2-5.
MAT-UA-2101038
28.07.2021

 

 
Если Вы хотите узнать больше о симптомах, диагностике и лечении редких заболеваний, ознакомиться с практическими статьями, а также просмотреть видео-лекции экспертов в данной области - как украинских, так и зарубежных - получите персональный доступ к разделу «Редкие заболевания», образовательного портала для врачей Docsfera.


 
Данный раздел предназначен для специалистов в области здравоохранения, которые хотят научиться вовремя распознавать симптомы орфанных заболеваний или уже ведут пациентов с таким диагнозом.


 
У врачей, которые зарегистрировались на данном портале, также есть доступ к интерактивным клиническим случаям - симуляторам по диагностике редких заболеваний, которые разработаны на основании историй болезней реальных пациентов.
Для создания Вашего личного кабинета на портале, заполните, пожалуйста, форму обратной связи с отметкой «я хочу получить доступ на Docsfera».

Перейти на Docsfera