Общее описание заболевания

Патология, лежащая в основе заболевания

Болезнь Гоше – это лизосомальная болезнь накопления, причиной которой является мутация в гене, ответственном за выработку фермента кислой β-глюкозидазы. К настоящему времени уже идентифицировано более 300 мутантных аллелей.¹

Болезнь впервые была описана французским студентом-медиком Филиппом Гоше (Phillipe Gaucher) в 1882 году в ходе наблюдения за молодой женщиной, у которой имелась увеличенная селезенка и характерные клетки с массивным накоплением субстрата внутри них.² Чуть более 50 лет спустя Агион (Aghion) сообщил о том, что у пациентов с этим заболеванием накапливался один из видов сфинголипидов, который называется глюкозилцерамид. И только в 1965 году Брэди (Brady) с коллегами доказал, что болезнь Гоше вызвана снижением активности кислой β-глюкозидазы.²

В норме кислая β-глюкозидаза расщепляет гликосфинголипиды, образующиеся в результате физиологических процессов синтеза и расщепления молекул, из которых строятся клеточные мембраны, в частности мембраны клеток крови. В результате генетической мутации активность кислой β-глюкозидазы снижается, и ее становится недостаточно для предотвращения накопления одного из видов гликосфинголипидов, который называется глюкозилцерамид, в лизосомах клеток, преимущественно в макрофагах. Макрофаги с массивным накоплением глюкозилцерамида, называемые клетками Гоше, аккумулируются в органах тела ( см. рис. 1). Скопление клеток Гоше запускает дальнейший каскад патофизиологических явлений, в том числе приводит к хроническому воспалению и возникновению гиперметаболического состояния.³

Данное мультисистемное заболевание характеризуется значительной вариабельностью клинических проявлений, степени тяжести и течения. Частичный дефицит кислой β- глюкозидазы сопровождается возникновением заболеваний печени, селезенки, костного мозга и легких. Значительный дефицит фермента также сопровождается и неврологическими проявлениями.⁴