Що таке хвороба Фабрі

Хвороба Фабрі є рідкісним спадковим прогресуючим і мультисистемним захворюванням, зчепленим з Х-хромосомою, яке може вражати як чоловіків, так і жінок будь-якого віку та етнічного походження. Вона була вперше описана в 1898 році незалежно доктором Вільямом Андерсоном (Англія) і доктором Йоганнесом Фабрі (Німеччина). Хвороба Фабрі також відома як angiokeratoma corporis diffusum universal і хвороба Андерсона-Фабрі¹.

Хвороба Фабрі є однією з більш ніж 50 відомих рідкісних спадкових захворювань, які називаються лізосомними хворобами накопичення. Кожне з цих захворювань спричинене вродженим генетичним дефектом, що призводить до дефіциту певного лізосомного ферменту або ферментів². Вік появи перших проявів захворювання, уражень систем органів і ступінь тяжкості цього захворювання значною мірою варіюють, але всі вони є прогресуючими.

Хвороба Фабрі спричинена мутацією в гені GLA, який кодує лізосомальну α-галактозидазу A (також відому як α-GAL; α-Gal-A)¹. Частковий або повний дефіцит активності α-GAL призводить до зниженої здатності катаболізувати ліпіди з термінальними α-галактозильними залишками. Ці ліпіди, особливо глоботріаозилцерамід (також відомий як GL-3; Gb3), накопичуються в лізосомах численних типів клітин в організмі, включаючи ендотеліальні клітини капілярів, клітини нирок, серця і нервів, що в результаті викликає прогресуюче мультисистемне ураження. З часом це може призвести до циркуляторно-ішемічного ураження життєво-важливих органів, таких як нирки, серце та/ або цереброваскулярна система.

Хвороба Фабрі має широкий спектр гетерогенно прогресуючих клінічних фенотипів. Раніше було задокументовано лише «класичний» фенотип хвороби Фабрі. На сьогоднішній день також повідомлялося про некласичні фенотипи. В зв'язку з таким широким спектром фенотипів, клінічні прояви можуть значною мірою варіювати в залежності від різних пацієнтів. Клінічні прояви хвороби у пацієнтів можуть включати невропатичний біль, больові кризи, непереносимість спеки/ холоду, дерматологічні проблеми (ангіокератоми), прояви з боку органу зору, розлади з боку шлунково-кишкового тракту, розлади з боку серця (наприклад, аритмії та гіпертрофію лівого шлуночка (ГЛШ)) , проблеми з нирками, інсульт. В зв'язку з таким широким спектром клінічних проявів діагностика хвороби Фабрі може бути складним завданням.