Хвороба Фабрі у жінок

У жінок з мутацією GLA, коли вважалося, що вони є безсимптомними носіями, можуть насправді розвиватися прояви захворювання від легких до важких^1-4. Аналіз медичних характеристик на вихідному рівні когорти з 1765 чоловіків і жінок у Реєстрі пацієнтів з хворобою Фабрі показав, що медіана віку появи перших симптомів у жінок становила 13 років, порівняно з віком появи перших симптомів 9 років у чоловіків⁴. У жінок неврологічний біль був найбільш поширеним симптомом при маніфестації захворювання, про який повідомлялося у 41% пацієнток, з медіаною віку появи перших симптомів, що становила 10 років. Інші симптоми вперше виникали у віці 12-32 роки, у порівнянні з віком їх першої появи у чоловіків, що становив 8–20 років.

Вважається, що на варіабельні прояви симптомів у жінок впливає інактивація X-хромосоми, феномен, при якому один з двох гаплоїдних наборів X-зчеплених генів у кожній клітині інактивується і не має фенотипічної експресії. Аналіз показав, що інактивація X-хромосоми є важливим фактором у визначенні ступеня важкості та клінічного ураження у гетерозиготних жінок, і що існує статистично значуща різниця між бальними показниками ступеня важкості симптомів у пацієнтів зі збалансованим та нетиповим характером інактивації X-хромосоми⁵. Характер інактивації може відрізнятися від одного органу до іншого, так що у пацієнтки можуть відмічатися сильно виражені симптоми в деяких органах, при цьому інші органи залишаються безсимптомними.